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Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)
Gracias al tratamiento de la paciente con el fármaco temsirolimus, se descubrió su efectividad frente a los casos de cáncer de riñón
Una paciente con cáncer renal metastásico diagnosticado hace 15 años sobrevive de manera extraordinaria y tras años de investigación, descubren una mutación poco frecuente que potencia el efecto del temsirolimus, un medicamento oncológico.
Un grupo de investigadores españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto unas mutaciones poco frecuentes que potencian el efecto del fármaco temsirolimus tras investigar durante años el caso de una paciente que respondió de forma extraordinaria al medicamento.
Los resultados de la investigación, que se publican en la revista International Journal of Cancer y cuyo primer autor Juan María Roldán-Romero, abren la vía para que este medicamento y otros similares sean los de elección en pacientes con estas mutaciones.
"Hace 15 años, una mujer en la treintena fue diagnosticada de cáncer de riñón metastásico. El oncólogo Jose Pablo Maroto, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, en Barcelona, decidió tratarla con el fármaco temsirolimus, que funcionó mucho mejor de lo esperado. La paciente superó el cáncer. Nueve años después le fue detectada una metástasis en hueso, pero también esta vez el temsirolimus resultó efectivo", narra el CNIO en un comunicado
"Gracias a la generosidad y el tesón de esta paciente, y a la colaboración entre su oncólogo e investigadores del CNIO se ha descubierto por qué el temsirolimus ha sido tan efectivo en este caso y en el de otros dos pacientes. Es un hallazgo que permitirá identificar a otros enfermos con cáncer de riñón para quienes el temsirolimus y otros fármacos de la misma familia serán, con gran probabilidad, el tratamiento idóneo", señala la institución.
El temsirolimus es fármacos de la familia de los inhibidores de la vía de mTOR, medicamentos que no son la primera opción en el cáncer de riñón y se usan solo cuando fallan otros, "pero este resultado indica que en algunos pacientes, muy específicos, sí deben serlo, porque funcionan muy bien. Ahora sabemos cómo identificar a estos pacientes", explica Cristina Rodríguez-Antona, investigadora del programa de Genética del Cáncer Humano del CNIO.
El trabajo ha sido financiado en parte con donaciones obtenidas en carreras populares solidarias organizadas por el Club de Atletisme A 4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelona), promovidas por la paciente.
¿Por qué ha funcionado tan bien este tratamiento?
"No es el primer caso en que nos planteamos esta pregunta, pero sí de los primeros en que obtenemos una respuesta clara", señala Maroto. "Encontrar esta respuesta ha llevado años. Fue necesario encontrar más casos similares a los de la primera paciente. El equipo del Sant Pau los fue seleccionando y enviando sus muestras al CNIO, donde fueron analizadas en profundidad".
"La clave está en unas mutaciones muy poco frecuentes en la proteína USP9X, que regula procesos celulares críticos para el crecimiento de los tumores. La investigación de Roldán-Romero muestra que las mutaciones anulan la función de USP9X, y cuando eso ocurre la célula no recicla bien sus desechos y muere. El temsirolimus actúa sobre una vía molecular distinta, pero tiene un efecto similar; en los pacientes en que no funciona USP9X, el impacto de este fármaco se potencia".
"Para entender el efecto de las mutaciones en USP9X desarrollamos modelos celulares e hicimos ensayos proteómicos que indicaron que las células tumorales sin USP9X tenían una alteración en la autofagia celular [el proceso por el que la célula recicla sus productos de desecho]", continúa Rodríguez-Antona. "El temsirolimus también altera la autofagia, lo que causa un efecto sinérgico, haciendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento".
"Un compuesto que anulara la función de UPS9X tendría un efecto sinérgico con el temsirolimus, aumentando su eficacia antitumoral", sugiere Rodríguez-Antona. Además de para identificar a otros pacientes con mutaciones en USP9X, que podrían beneficiarse del tratamiento con fármacos de la familia del temsirolimus, este hallazgo apoya el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de UPS9X como estrategia terapéutica innovadora.
